Il mezzo più economico per viaggiare da Roma a Milano è l'autobus. Flixbus, Baltour e Buscenter effettuano 26 corse al giorno. Il primo autobus parte dalla stazione Tiburtina alle 07:50 del mattino mentre l'ultima corsa serale è alle 23:59. Sono prevista anche due corse notturne, all'01:40 e alle 02:00. Le partenze si alternano con una frequenza di circa un bus ogni 30-45 minuti durante la mattina e uno ogni ora circa nella fascia serale.

Il mezzo più veloce per raggiungere Milano partendo da Roma è l'aereo. Alitalia e easyJet garantiscono 30 voli diretti al giorno. La maggior parte dei voli sono offerti da Alitalia con la prima partenza alle 05:20 e l'ultimo collegamento alle 20:45. Per i voli diretti, la durata del viaggio è di 1 ora e 10 minuti che includendo i tempi di arrivo da e per gli aeroporti e i controlli di sicurezza diventano circa 4 ore.

Il mezzo di trasporto privilegiato per gli spostamenti tra le due città è il treno. I tempi di percorrenza grazie all'alta velocità di Trenitalia e Italo sono di circa 3 ore, meno dell'aereo, oltre ad un maggiore confort e nessuna limitazione sui bagagli. Il primo treno della giornata parte intorno alle 05:42, l'ultimo verso le 23:17, la durata del viaggio varia a seconda del treno prescelto da 3 ad 8 ore. In alternativa Italo collega Milano Porta Garibaldi a Roma Tiburtina con corse giornaliere in partenza ogni trenta minuti. Il primo treno parte intorno alle 06:27, mentre l'ultimo verso le 19:54 per una durata del viaggio di poco superiore alle tre ore.